前幾天於PTT看到某篇媽寶版的文章，才知道如此令人心碎的疾病。作者的孩子(1Y10M)其病況始於突然反覆發燒，於短短幾天內病情便急轉直下、陷入昏迷，神經科醫師診斷可能有腦部損傷，疑似兒童急性壞死性腦病(ANEC)，經緊急安排腦部核磁共振檢查，結果發現視丘及腦幹受損相當嚴重！
這樣的事令我感到相當震驚與難過，無知的我以為都2019年了，除了那些罕見遺傳性疾病，我們對於大多數的已知疾病應該都有所掌握才對…我這想法真可笑。出於好奇，我在網路上搜尋了關於ANEC的資訊，想知道關於其預防及治療的進展。
什麼是兒童急性壞死性腦病(ANEC)？
吳昌騰醫師今年1月曾於其臉書貼文說到：
兒童急性壞死性腦病(acute necrotizing encephalopathy of children，ANEC)絕對是令兒科急診醫師人人驚心動魄的疾病。ANEC是一種高死亡率的腦病變，主要好發於日本、台灣和韓國。目前為止全世界已經有許多的病例報告。雖然致病機轉尚未完全明瞭，不過目前認為此病與人體的免疫系統和代謝有關。不同病毒皆能引發ANEC，包括A型及B型流感、副流感、帶狀泡疹病毒(水痘)、德國痲疹、HHV-6 及 HHV-8、腸道病毒及柯薩奇病毒 A9；ANEC亦分偶發性或遺傳性，死亡率達70%。ANEC具有病情急、進展快、死亡率高等特點，兒童患者常伴隨嘔吐、快速的意識喪失、不同程度肝功能障礙，預後差，存活者常伴有嚴重的神經系統後遺症。目前ANEC尚缺乏有效的治療方法，治療方法通常為支持療法，如抗生素、抗病毒藥物、IVIG等等治療。
＊「預後」: 疾病發生後，對疾病未來發展的病程和結果(痊愈、複發、惡化、致殘、 併發症及死亡等)的預測。
疾病管制署致醫界通函第369號
衛福部疾管署曾於今年2/26發佈醫界通函，呼籲臨床醫師針對流感併發腦炎之病例提高警覺：
全國醫界朋友，您好：
國內自2018年10月1日起累計406例流感併發重症病例(以217例感染H1N1、166例感染H3N2為多)，34例死亡(21例H1N1、13例H3N2)，包含4名孩童死亡病例，其中3名孩童未接種本季流感疫苗。此4名死亡孩童皆併發腦炎，其病毒學檢驗結果皆為H1N1，又其發病至出現神經學症狀中位數為1天(範圍0–4天)，且病程快速惡化，雖均使用流感抗病毒藥物治療，仍於發病後2至5天內死亡。
根據國內研究，兒童感染流感後約有1–2%出現腦炎症狀，然而其最嚴重的表現為急性壞死性腦病變(acute necrotizing encephalopathy)，死亡率可高達30-40%。疾管署籲請醫師提高警覺，於流感流行季，對於出現疑似腦炎的神經學症狀，如意識改變、抽搐、局部神經學症狀等個案，應儘速進行流感相關檢驗並使用流感抗病毒藥物；另根據日本少數病例治療經驗，針對未侵犯腦幹之急性壞死性腦病變部分個案，早期使用類固醇可能對個案預後有幫忙，請臨床醫師評估個案狀況審慎使用。
感謝您與我們共同維護全民的健康安全。
因為發現疾管署曾發佈此醫界通函，便找了找相關的新聞報導，但我對於ANEC的新聞搜尋結果感到疑惑，只找到幾則於今年2月所發佈關於流感併發腦炎的報導，這才提到兒童急性壞死性腦病這個詞…。
相關文獻
Acute necrotising encephalopathy of childhood: a new syndrome presenting with multifocal, symmetric brain lesions
ANEC係由日本國立神經科學研究中心的Mizuguchi等人於1995年發表的論文所提出，文件中回顧了13位接受治療的連續患者與28份報告的病例記錄，描述日本兒童中普遍存在著一種未被識別的急性腦病類型之臨床病理學特徵，於呼吸道感染後，原本健康的兒童開始出現昏迷，抽搐，嘔吐，高燒以及肝腫大等症狀。此急性腦病被認為是多發性兒童急性壞死性腦病的新型實體，電腦斷層掃描與核磁共振結果顯示，ANEC於視丘、白質、腦幹及小腦造成之腦損傷呈現對稱分佈。
Neuropsychological outcomes of childhood acute necrotizing encephalopathy
此論文描述了3位ANEC患者的神經心理學結果，研究於經歷ANEC後的18個月至10年之間，對患者長期認知與心理的影響。3個病例均表現出注意力不集中、精細動作困難(例如:書寫、下棋)、焦慮，甚至社交障礙。長期損害的嚴重程度與急性症狀表現及恢復期的神經成像有關，這些研究結果強調了詳細的神經心理學評估和長期恢復之必要性。
Acute Necrotizing Encephalopathy of Childhood with Novel Influenza A (swH1) Infection : A Case Report
此病例報告為發表於童綜合醫學雜誌(2018，P.123-P.128)上的論文，病患為4歲8個月的女童，發病前相當健康。其初始症狀為間歇性發燒與嘔吐表現，隨著發生抽搐與快速的意識喪失，以及鼻腔檢體分離出豬流感病毒，腦部神經成像出現典型的兒童急性壞死性腦病特徵。此女童於醫療團隊積極使用Oseltamivir(克流感)，搭配immunoglobulin(免疫球蛋白)和methylprednisolone(類固醇)治療後存活下來。
結論
這幾天看了些相關資訊與近一年內的文獻，除上述所提到的，還有ANEC患者之臨床特徵、發展小鼠急性腦病模型以釐清致病機制以及針對成人ANE患者的相關研究，於前述臨床特徵的研究中甚至發現，抗病毒藥物搭配免疫調節治療並未改變疾病進程。看來，ANEC至今仍是缺乏有效的治療方法，但我相信醫學研究很快就會找到答案的。